Su una delle arterie principali del centro storico sorge il Santuario di San Francesco De Geronimo, dedicato dai grottagliesi all'illustre concittadino gesuita, la cui prima pietra fu posta nel 1830 a pochi anni dalla sua beatificazione (1806) e poco prima della sua canonizzazione (1839).

La costruzione venne condotta grazie alla munificenza del canonico Giuseppe Paritaro e al contributo di tutta la cittadinanza. La facciata in stile neoclassico, con lesene scanalate e capitelli ionici sovrastati da timpano, è tutta in pietra calcarea dura, e colpisce per la purezza delle linee.

L'interno presenta un impianto a tre navate dalle proporzioni della croce greca, con abside e cupola, elemento quest'ultimo divenuto caratteristico del paesaggio della città antica, osservato dall'esterno.
Tra le opere custodite nel Santuario, vanno ricordate alcune tele provenienti dal Regio Museo di Napoli, dono del re Ferdinando di Borbone.

Dal 1945 riposano in questo santuario, in un'urna innalzata sull'altare, le spoglie del De Geronimo traslate dalla città di Napoli. Adiacenti sono altre stanze e locali ove si conservano varie reliquie e testimonianze storiche riguardanti la vita del santo.